Um estudo, publicado na revista The Lancet Respiratory Medicine mostrou que o riociguat aumenta o risco de morte e reações adversos graves em pessoas com hipertensão pulmonar (HP) associadas à pneumonia intersticial idiopática (PII) e não devem ser prescritas para esses pacientes.

A PII é um grupo de distúrbios pulmonares de causa desconhecida, caracterizados por diferentes graus de inflamação e fibrose (cicatrizes), sendo a fibrose pulmonar idiopática a mais comum entre elas. A PII é frequentemente agravada pela HP e, até o momento, não existem tratamentos aprovados para a HP associados à IIP (PH-IIP), classificados como Grupo 3 no sistema de classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde) .

O Adempas (riociguat) é um vasodilatador - uma molécula que alarga os vasos sanguíneos, reduzindo a pressão sanguínea nos pulmões - aprovado para o tratamento dos sintomas de HP em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) e HP tromboembólica crónica (CTEPH).
Estudos pré-clínicos mostraram que o riociguat possui propriedades anti-fibróticas e anti-inflamatórias, e os resultados de um pequeno estudo aberto de Fase 2 sugeriram que pacientes com PH-IIP podiam beneficiar desta terapia.

O estudo RISE-IIP (NCT02138825), promovido pela Bayer, foi projetado para avaliar a eficácia e segurança do riociguat em pacientes com PH-IIP.
O objetivo principal do estudo foi avaliar as alterações na capacidade de exercício dos pacientes - medidas através do teste de caminhada de seis minutos (TC6). Outro objetivo foi avaliar o tempo que um paciente viveu sem progressão da doença.

Os resultados não mostraram diferenças significativas entre doentes sujeitos ao riociguat e aqueles que receberam o placebo no que diz respeito à capacidade de exercício, ao tempo até à progressão da doença e à proporção de pacientes que apresentaram progressão da doença.
Além disso, houve uma maior proporção de pacientes que receberam riociguat a sofrer reações adversas graves em comparação com os do grupo placebo. A frequência de reações adversas graves que levaram à descontinuação do tratamento também foi maior no grupo do riociguat (cerca de 15%) do que no grupo do placebo (4%).

As reações adversas mais comuns foram inchaço das pernas ou mãos (22% dos pacientes no grupo riociguat versus 9% no grupo placebo) e diarreia (15% versus 9%). As reações adversas graves mais comuns foram agravamento da doença pulmonar associada à fibrose (8% no grupo riociguat versus 7% no grupo placebo) e pneumonia (5% versus 1%).

No geral, “em pacientes com PH-IIP, o riociguat foi associado ao aumento de reações adversas graves e mortalidade, além de um perfil de risco-benefício desfavorável. O riociguat não deve ser usado em pacientes com PH-IIP”, concluiu a equipa de investigadores.

O estudo foi encerrado no início de 2016 “devido à ausência de eficácia do riociguat em pacientes com PH-IIP e ao maior número de mortes e reações adversas graves com o tratamento com riociguat", afirmaram ainda os investigadores.
Um mês após o término do estudo, a Agência Europeia do Medicamento (EMA) divulgou uma declaração desaconselhando o uso de riociguat em pacientes com PH-IIP.